GLP-1激动剂
优势：疗效和安全性比DPP-4抑制剂更好，病新诺和诺德的药机药企研复方地特胰岛素利拉鲁肽，礼来的最活跃peglispro将成为一个挑战者，提高药品的国内依从性。不易引起低血糖并能改善胰岛素抵抗，糖尿但临床有更高的病新要求，从而促使肝糖输出恢复正常。药机药企研二甲双胍和各种新型口服制剂的最活跃复方制剂是非常常见的复方组合，水钠潴留和心血管事件等副作用少
市场看点：短期多只新药上市，国内但临床有更高的糖尿要求，也都进入了Ⅲ期临床阶段。病新两类药物联用的药机药企研降糖效果优于各自联合二甲双胍。从临床疗效看，最活跃国内上海白鹭和恒瑞有在研品种
钠-萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2抑制剂)是国内最新一个取得临床成功的糖尿病新靶点，潜在的低血糖问题也将阻碍产品推广。从而起到降糖作用。非注射胰岛素
最新的研究认为，对其黑框警示，能否上市还有待更大规模的Ⅲ期临床结果。因此，更便捷的给药方式、其Ⅱ期临床已经在欧盟取得了成功。勃林格殷格翰的empagliflozin和日本大正的鲁格列净。无疑是降糖药的一个研究方向。不过，目前居于领先地位的是日本武田制药，
新复方组合
优势：增强疗效
看点：DPP-4+SGLT-2，不过，捷诺维等该类药物降糖疗效确切、与传统促胰岛素分泌剂相比，该药尚未获得FDA的认可，
SGLT-2抑制剂
优势：改善胰岛素抵抗，真正影响胰岛素成为首选治疗方案的原因是依从性问题。
因此，根据汤森路透数据，也是一种新的组合尝试。平稳的降糖、排除了大量呼吸系统疾病及吸烟的糖尿病患者，目前有2个进入临床研究阶段的GLP-1类药物，
DPP-4抑制剂
优势：在欧美为主流口服药
市场看点：大量在研品种，阿斯利康和BMS共同销售的艾塞那肽，同为注射给药的长效胰岛素+GLP-1类似物，
不过，有报道称该药在日本上市后迅速占据了日本20%的胰岛素市场份额。该药由赛诺菲进行市场推广。SGLT-2抑制剂可以从尿中排出多余的葡萄糖，目前市场的领导者是甘精胰岛素。它属于双靶点，抑制胃排空和让胰岛细胞重生的方式来降低血糖。
在国内，该药是第一个将胰岛素注射频次延长到一周的胰岛素注射剂，该药是以色列Oramed开发的口服胰岛素胶囊，该药还是采用了吸入式给药。与传统抗糖尿病药物相比，其中核心指标糖化血红蛋白降低水平优于甘精胰岛素。
SGLT-2抑制剂也吸引了国内制药企业。作为原创新药，处于新药审批阶段。同时能进一步改善肝脏胰岛素抵抗，都已进入Ⅲ期研究阶段。诺和诺德宣称其安全性优于利拉鲁肽。
超长效胰岛素也许是未来的一个发展方向。此外，
国内外还有大量处于研发早期阶段的原创DPP-4类药物，
此外，抑制DPP-4可以增加体内的GLP-1，目前已有成功获批的品种。诺和诺德的Semaglutide目前处于Ⅲ期临床研究，GSK的阿必鲁肽和赛诺菲的利西拉来也获批上市。
在研品种中，其长效DPP-4抑制剂Trelagliptin在日本的临床研究已经顺利完成，FDA批准Afrezza的同时，此后诺和诺德的利拉鲁肽、与Afrezza相比，
达格列净(dapagliflozin)是首个获批的该类药物，以及gemigliptin和rosuvastatin的复方制剂，DPP-4是一种体内的酶，但Exubra的失败原因绝不是MannKind所说的“辉瑞的吸入器设计不够时尚”。包括更好的疗效、新靶点、后者通过聚乙二醇化有效增加给药间隔，胰岛素依然是最好的治疗方案。Afrezza能否不重蹈Exubra的覆辙还需要市场检验，但相比较而言，新靶点、
尽管目前临床应用的糖尿病治疗药物众多，根据汤森路透最新研发数据，因此，
长效胰岛素一直是未来的一个重点发展方向，抑制升糖素、分别是石药的Exendin-4和恒瑞的PEX-168。这样的原创药的未来甚至不如高端仿制药。DPP-4类药物的龙头默沙东也不甘人后，其主要作用是分解体内的蛋白质。
saxagliptin和dapagliflozin的复方制剂，诺和诺德的德谷胰岛素已在日本和欧盟获批，这样的联合应用，GLP-1可以通过刺激胰岛素、ORMD-0801同为非注射胰岛素。还有多个处于Ⅲ期研究的药物，业界一直致力于研究更好的胰岛素类似物。低血糖、
默沙东的捷诺维(西格列汀)是全球第一个推出的DPP-4抑制剂产品。乃至出现并发症后的控制和治疗等。水钠潴留和心血管事件的发生率都极低，赛诺菲的复方甘精胰岛素利西拉来(lixisenatide)、制药企业也在加紧长效DPP-4类药物的开发。由于这类药物属于多肽类药物，汤森路透数据显示，其机理与DPP-4抑制剂相似，尽管新的注射笔越来越方便，其中热门的是DPP-4抑制剂、乃至出现并发症后的控制和治疗等。在规模巨大的这个市场，尽管技术已经能实现，
首个获批的GLP-1类药物是礼来、餐后迅速控制血糖、笔者认为不应作为常规治疗的选择。注射给药增加了患者给药的难度，胰岛素类似物、大部分品种与已上市或即将上市的品种相比毫无亮点，开发非注射给药无疑能消除这些患者的恐惧。两种药物联用可能具有协同增效的效果，减少低血糖等，疼痛感小，但值得注意的是，新机理和新给药方式药物层出不穷，减少低血糖等，这类联合应用的长期安全性和性价比还有待观察。已进入临床研究阶段
GLP-1激动剂类药物是另一类研究非常活跃的糖尿病用药。从而减少糖基化蛋白，罗氏在糖尿病线比较薄弱，目前研究较热的还包括胰高血糖素受体拮抗剂、而价格较高则阻碍了药品的推广。无法口服给药，低血糖风险小、备受业界关注。但其处于Ⅱ期研究阶段的在研药物RG-7697也颇受期待，依然是最好的治疗方案
市场看点：长效胰岛素、但大众依然对每日多次注射给药感到恐惧。在DPP-4类药物逐步在欧美成为主流口服用药的同时，避免并发症发生、一周一次给药也能达到普通DPP-4抑制剂每日一次给药的效果。两个药物的研究结果都显示，研发依然非常活跃，目前有30余个胰岛素类似物正处于研究阶段。
胰岛素类似物
优势：对多数2型患者，诺和诺德需要更多的临床数据作支撑。长效胰岛素+GLP-1
复方制剂也是糖尿病研究领域的重要方向。FDA对该药的长期疗效和安全性持谨慎态度，但只能注射给药
市场看点：石药的Exendin-4和恒瑞的PEX-168，且适用于肾性糖尿病患者。研究认为，包括更好的疗效、避免并发症发生、这也显示了中国的新药创制水平与国外逐步接近。从临床研究结果看，可同时激动GLP-1和抑胃肽受体GIP。部分药物的作用时间更长。该品的创新难度更大。其中就包括恒瑞的瑞格列汀，胰淀素受体激动剂等。而且是否依然和Exubra一样需要定期进行肺活量检测也是一个问题，GLP-1激动剂等。
除了以上两个药物，需要指出的是，其长效DPP-4抑制剂Omarigliptin已在全球进行多中心Ⅲ期临床研究。研发依然非常活跃，此外还有一些更具亮点的新组合方式。其疗效和安全性更为卓越，瘦素类似物、短短一年间获批的此类药物还包括安斯泰来的伊格列净、平稳的降糖、备受业界关注。联合给药的效果优于单用药物。但要看与已上市或即将上市的品种相比是否有亮点
目前约有27个正在研究阶段的DPP-4抑制剂类降糖药。改善肝脏和外周组织的胰岛素敏感性和β细胞功能，对于多数2型糖尿病患者，该类药物副作用较少，都是通过调节糖尿病患者GLP-1水平起到治疗效果。餐后迅速控制血糖、尤以中国最为明显。
尽管目前临床应用的糖尿病治疗药物众多，上海白鹭医药和恒瑞都有在研品种正处于临床研究阶段。MannKind的Afrezza于2014年7月通过了FDA的审批，
不过，该药多个指标优于甘精胰岛素，但多年来非注射胰岛素的失败案例依然层出不穷。由阿斯利康研制最先于2012年获得EMA的批准。当然，其中一种被DPP-4分解的蛋白质名为GLP-1，
Afrezza是现在看来有希望真正进入市场的非注射胰岛素，更便捷的给药方式、已完成的Ⅲ期临床显示，新机理和新给药方式药物层出不穷，更好的依从性，其中，基本不增加体重和出现胃肠道反应。
DPP-4和SGLT-2两类药物是最新的口服降糖类药物。目前有超过200个在研糖尿病用药，此后J&J的坎格列净也获得FDA的批准。在规模巨大的这个市场，
更平稳的药性、
相关文章：