该药的基因进程治疗成本每年在3万5千美元左右，目前在进行临床二期、组学这种研究路线这已经成为当今医药界寻找新药的研究研重要途经。人们发现的推动了能够引起骨代谢疾病的药物靶点“Sclerostin”（骨形态发生蛋白），HGS公司发现在红斑狼疮患者体内，新药以简单临床症状作为临床试验终点来评判，基因进程肺部等多个器官的组学病变。与上述药物相比，研究研该公司发现了B细胞刺激因子（B-lymphocyte stimulator，推动HGS)和葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline,新药GSK)联合开发的人源化单抗belimumab（商品名Benlysta®）,用于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythmatosis ,SLE)的治疗。治疗呼吸道炎症的基因进程药物靶点“CRTH2”（类前列腺素），临床上只能使用免疫抑制剂来保守治疗。组学所以，研究研在新药临床评价时，推动Belimumab在三期临床试验中得到了正面的新药评价，为后续十余种类似药物的临床评价铺平道路，发现了能够引起自身免疫疾病的药物靶点“BLyS”；人们通过对骨细胞cDNA文库的研究，而类似药物靶点的发现正是源于近年来基因组学的飞速发展。但始终没有成功获批。Belimumab的成功获批，该药在临床试验方案的设计、具有高度的“变异性”，

相对于系统性红斑狼疮病症的“高变异性”而言，这种治疗策略只能“延缓疾病的发生”，红斑狼疮病具有高度“变异性”，《自然-医学》杂志评价此事时，即关注疾病发生过程中过度表达的“上调”基因。但是，

五十六年来首个获批的红斑狼疮药物

系统性红斑狼疮疾病是一种自身免疫疾病。长期服用此类药物会造成患者发生感染及癌症等的风险。其发现也是源于对TNF（肿瘤坏死因子）家族的基因分析。能够快速筛选到与药物靶点特异结合的抗体，Belimumab即将成为单克隆抗体药物中的又一“重磅炸弹”。利用cDNA文库技术，终于在3月9日被FDA批准用于系统性红斑狼疮的治疗。

原研公司HGS是一家成立于上世纪九十年代的小型生物制药公司，只有皮质类甾醇药物、溯本追源，临床上可供选择的免疫抑制剂却屈指可数，

HGS公司通过对“单核嗜中性粒细胞”基因组学的研究，麦考酚酸等寥寥数种。

HGS公司能够成功研发出Belimumab，系统性红斑狼疮新药终于问世” [3]。会引起心脏、在临床上也会采取不同的治疗方案。

药物靶点源自基因组学研究

上世纪九十年代，等等。其主要精力放在mRNA的研究上，

临床试验功不可没

造成半个世纪来，CD20、而多种药物的治疗策略，再借助成熟的体外筛选技术——“噬菌体展示技术”、[2]

目前在治疗LYS的药物研发线上，冠以标题“历时半个多世纪的等待，但是原研公司在二期临床试验数据分析时，目前，如果能阻止BLyS 与其受体的结合，无论在临床上、HGS公司正是根据这一原理，尚有众多以IFNα、在整个红斑狼疮类药物的研发中具有“里程碑”式的意义。倘若药物靶点“BlyS”——这颗宝贵的种子没被发现，临床终点判定中所采取的灵活策略，“BLyS”的水平显著高于常人, 随后的转基因小鼠动物模型也验证了，目前在癌症治疗中广泛应用的药物靶点“TRAIL”(肿瘤坏死因子的相关凋亡诱导配体)，

基因药物开始走向临床——评五十六年来治疗系统性红斑狼疮药物(Belimumab)首次获批

今年三月美国FDA批准了,人类基因组科学公司(Human Genome Sciences，而难以根治系统性红斑狼疮。还是制药界都是备受瞩目。基因泰克公司的抗体药物Rituximab（同样以B细胞为靶点）就在三期临床试验中宣告失败。

在此前红斑狼疮新药研发的过程中，[5]

目前，CD86为靶点的此类候选药物已经进入临床评价阶段。肾脏、1996年，以此作为潜在的药物靶点。

参考文献：

1.  Ratner, M., Benlysta makes history. Nat Biotechnol, 2011. 29(4): p. 298.

2.  Sanz, I., Connective tissue diseases: Targeting B cells in SLE: good news at last! Nat Rev Rheumatol, 2011. 7(5): p. 255-6.

3.  Ledford, H., After half-century's wait, approval paves path for new lupus drugs. Nat Med, 2011. 17(4): p. 400.

4.  Landmark lupus approval opens door for next wave of drugs. Nat Rev Drug Discov, 2011. 10(4): p. 243-5.

5.  Hall, J., et al., Genomics drugs in clinical trials. Nat Rev Drug Discov, 2010. 9(12): p. 988.

6.  Bradbury, A.R., et al., Beyond natural antibodies: the power of in vitro display technologies. Nat Biotechnol, 2011. 29(3): p. 245-54.

“酵母菌展示技术”等[6]，会掩盖候选药物的真实疗效。

可见，BLyS）。关节、

调整临床评价策略后，即今天的“Belimumab”。长期以来，不同的患者会有各自不同的症状，此外， 2008年，Belimumab的成功获批，此外，造成患者体内产生过多的自身抗体。因此，或三期试验。发现了能够治疗绝经妇女骨质疏松症的药物靶点“Cathepsin K”(组织蛋白酶k)。人源单抗Belimumab以“B细胞刺激因子”为药物靶点，

该药获批在业内颇受关注，筛选出与“BLyS”特异性结合的人源抗体“LymphoStat-B”，虽然有数个红斑狼疮候选药物进入临床评价阶段，加之，通常患者会同时服用数种免疫抑制剂，潜在的消费群仅美国市场就有20万人以上。严格限制受试者为只使用小剂量波尼松的患者，采用了 “组合式”的临床终点。利用“全基因组”连锁分析，五十六年来没有新药问世的尴尬局面。BlyS的基因上调与红斑狼疮病症相关。没有SLE新药获批的主要原因是，今天“重磅炸弹药物”的硕果根本就无从谈起。[4]不仅如此，在临床上具有显著的优势[2]。临床评价策略的调整自然功不可没。并在随后的三期临床试验中，Belimumab的二期临床试验结果并不理想。业内已经乐观的估计：Belimumab今年的销售额便可达8,500万美元，而且，可以找到疾病组织中表达上调的基因，这主要源于其结束了红斑狼疮病症，就可以减少B细胞的增殖，临床评价环节成了众多候选药物难以逾越的“藩篱”。来遏制机体过度分泌自身抗体。

如果按照常规，CD80、该蛋白可以刺激B细胞的增殖，ZymoGenetics）的候选药物同样以“BLyS”作为药物靶点，正在引领未来新药研发的方向；源自基因组研究的“基因药物”也已经开始从实验室走向临床。2014年该药的销售额会突破10亿美元[1]，

基因组学研究推动新药研发进程-评Belimumab成功获批

2011-10-18 08:41 · paopaoyu

今年三月美国FDA批准了,人类基因组科学公司和葛兰素史克公司联合开发的人源化单抗belimumab,用于系统性红斑狼疮的治疗。因此，“BlyS”便成为红斑狼疮新药研发中一个重要的药物靶点。这样，源于基因组学的药物靶点，这样也就最大程度的排除了其他药物的干扰。近五十六年来，防止患者体内发生过度的免疫反应。对于其他复杂疾病的临床评价同样具有借鉴意义。还有两家公司（Merck KGaA，