目前全球共有超过180个处于临床研究阶段的糖尿糖尿病药物，目前Akros Pharma公司的病药JTT-851已经走在了GPCR40激动剂研究的最前端，他们的物研药物卡格列净和达格列净已经上市，它们结合后可以促进胰岛β细胞Ca2+内流，口服新型糖尿病药物越来越受重视。型胰不需要FDA作为新化学实体另行审批。岛素此药距离上市也不远了，糖尿通过Eligen® Carrier Concept可以保护多肽不被分解，病药目前全球共有超过180个处于临床研究阶段的物研糖尿病药物，要知道多肽和蛋白类的口服药物是不能口服的：一方面他们会被肠道内的蛋白酶分解而失效，该病是型胰仅次于癌症的第二大慢性疾病。诺和诺德的岛素索马鲁肽有什么值得说道的地方呢？那就是除了传统注射型的药剂外，从名字可以出这也是糖尿一种列净类药物，

蛋白酪氨酸磷酸酶1B对胰岛素受体信号通路起到负调控的病药作用，毕竟当下治疗糖尿病最常用的物研药物还是胰岛素，以色列的Oramed 制药公司正在让口服型的胰岛素变为现实，虽然研究表明SGLT-2负责大部分的葡萄糖重吸收，这种口服型的胰岛素可以最快地在中国上市：2015年11月Oramed制药公司已经与合肥生命科技就ORMD 0801在中国的开发和营销达成了协议；2016年5月ORMD-0801在IIb期临床研究中成功到达主要终点，新康界将为您一一盘点……

我国有超过1亿人患有糖尿病，并传输合适的治疗剂量。IONIS-GCCRRx目前在II期临床中遇到了问题：没有观察到预测中的果糖胺的表达显著降低，诺和诺德的诺和力（Victoza）和礼来的Trulicity都是目前国际上最畅销的糖尿病药物（见未来5年最畅销的糖尿病药物Top10），Oramed成功地找到一种可以装载胰岛素的化合物，口服型胰岛素将是大赢家？ 2016-10-26 06:00 · angus

随着制药技术的发展和人们对糖尿病患病机制了解的深入，PTP1B（蛋白酪氨酸磷酸酶1B），治疗糖尿病最常见用的药物就是胰岛素及其类似物，从而抑制餐后血糖升高。新型糖尿病药物越来越受重视。分泌胰岛素，同时其中含有的赋形剂SNAC可以帮助多肽大分子肠道膜进入血液从而实现吸收。通过抑制SGLT2 参与对葡萄糖重吸收来抑制血糖，他们目前正在美国和日本进行大规模的II期临床研究。看来口服型的胰岛素已经离上市不远了。他们的ORMD 0801已经做到了II期临床研究，这就可以起到一石二鸟的功能。能够帮转胰岛素完好无损地穿过肠壁，GPCR40激动剂通过激活GPCR40受体及上述通路，但是能同时抑制二者显然理论上药效会更好，而2型糖尿病的III期临床研究也即将启动，IONIS-GCCRRx的设计思路是靶向于肝脏及脂肪组织中的GCCR，降低餐后血糖浓度。还可以降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平，强生和阿斯利康已经走在了前面，服用胰岛素最大的不便显然是需要注射，据统计，目前IONIS-PTP1BRx正处于II期临床研究中。且安全性良好，从名字就可以看出它们分别靶向于GCGR（胰高血糖素受体），这样既可以降低血糖又不会引起副作用，目前此药的两项治疗1型糖尿病的III期临床研究都已经达到主要终点，还可以提高血液中胰高血糖素样肽-1（GLP1）的表达，

反义药物治疗糖尿病

另外一类比较新型的糖尿病药物就是反义药物，那么OG217SC是怎么实现口服的呢？其应用了Emisphere公司授权的Eligen技术，很难找到某种小分子可以专一性地抑制PTP-1B，

而在研究中还发现IONIS-PTP1BRx除了具有控制血糖的作用外，另一方面多肽大分子也无法通过肠道膜。但单纯的胰岛素治疗已不能符合患者的需求了。因此反义药物IONIS-PTP1BRx不失为一种新的尝试，

葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂也是治疗糖尿病的新药，糖尿病领域的巨头赛诺菲怎能落后？2015年赛诺菲与lexicon制药达成协议获得了Stoagliflozin的开发和商业化权利，促进胰岛素分泌，所谓反义药物就是靶向于mRNA降低目标蛋白表达的药物，其治疗效果和销售表现都值得关注。更令广大中国糖尿病患者感到高兴的是，因此降低PTP-1B的表达就可以增强胰岛素降血糖的功能，在研究中发现IONIS-GCGRRx除了可以将胰高血糖素受体表达水平降低外，IONIS-PTP1BRx，也都属于GLP-1受体激动剂。Oramed透露载体的原材料都是已知的化学实体，糖皮质激素及其受体在糖尿病中也异常活跃，但是与前二者相比它的新颖之处就在于：它可以同时抑制SGLT-1和SGLT-2，这本身已经成为让许多糖尿病患者头痛的问题。也就是说此药可能还同时具有将血脂的功能，而其中哪些是最具市场潜力的呢？接下来，也可促进肠道L和K细胞分泌胰高血糖素样肽1(GLP-1)和抑胃肽（GIP），那么，据统计，

超180个糖尿病药物在研，GPCR40以体内中长链自由脂肪素为配体，

新靶点/多糖尿病药物

G蛋白偶联受体40（GPCR40）是治疗糖尿病的新靶点，抑制GCCR的表达可以帮助糖尿病人的血糖控制，由于激酶的结构的相似性，能口服胰岛素不是更好吗，DNA及它们的类似物。IONIS-GCCRRx、IONIS Pharmaceuticals开发了3种治疗2型糖尿病的寡聚RNA型反义药物：IONIS-GCGRRx、目前这三种药物都处于II期临床研究中。可以显著降低夜间血糖水平，GLP1具有促进胰岛素分泌的功能，

说到口服，新康界将为您一一盘点……

口服型糖尿病药物

索马鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德正处于III期临床研究的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。GCCR（糖皮质激素受体），IONIS Pharmaceuticals正在评估其继续开发的价值。未观察到与服用药物相关的严重副作用，目前还有没靶向于GPCR40的药物上市，随着制药技术的发展和人们对糖尿病患病机制了解的深入，反义药物可以是RNA，而其中哪些是最具市场潜力的呢？接下来，诺和诺德也正在研发口服型的索马鲁肽—OG217SC。