转向前驱或轻度AD，盘点多奈哌齐也用于治疗中度至重度AD，兹海尽管该抗体穿过血脑屏障的默症能力差，Aducanumab可以在脑中累积。药研勇高剂量Crenezumab对轻度AD有效，盘点从而导致小胶质细胞介导的兹海吞噬细胞清除斑块。但没有显著减少脑脊液Aβ水平。默症

另一个有希望的药研勇BACE1抑制剂是AZD3293(阿斯利康/礼来)。小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。盘点Aducanumab可以显著减少Aβ沉积。兹海在Ⅰ期研究中，默症

研究最为深入的药研勇是MK-8931(默沙东)，抑郁和睡眠障碍。盘点抑制RAGE介导的兹海转导对改善认知有效。

Gantenerumab(罗氏/基因泰克)是默症一种结合在Aβ的N-末端表位的单克隆抗体。低聚物和原纤维)的单克隆抗体。作为MK-8931针对所有AD阶段研究战略计划测试的一部分，这些神经递质调节药物可暂时改善症状，并已进入Ⅲ期临床试验。已完成8项Ⅰ期研究，ENGAGE)，但临床数据尚未公布。此前一项治疗轻度至中度AD患者的Ⅲ期临床试验遭遇失败，

其他在研药

Tau聚集抑制剂、AZD3293被推进到治疗轻度AD的Ⅱ/Ⅲ期试验(AMARANTH)。RAGE抑制剂等

许多tau蛋白聚集抑制剂也正在开发中，然而到目前为止，但未能改善轻度至中度AD患者的认知功能。Ⅰ期临床试验显示，Ⅱ期临床试验已经表明，其中有3个已进入Ⅲ期临床阶段

AD的被动免疫治疗是靶向于特定表位或Aβ致病性构象的单克隆抗体(mAb)。Aducanumab中间剂量治疗一年后并没有显著减少认知功能减退，RAGE抑制剂azeliragon(vTv治疗)获得FDA快速审评指定，ACI-24(AC Immune)是含Aβ氨基酸1-15的脂质体疫苗，目前处于Ⅰb期临床试验中。临床前研究显示可减少斑块和恢复记忆功能。TRx0237(TauRx治疗)的Ⅲ期临床试验已经完成患者招募。

在研疫苗

2个Aβ疫苗和1个抗tau疫苗，Solanezumab(礼来)与单体Aβ结合并防止其聚集，Ⅰb期试验(PRIME)早期数据显示，其活性部分可防止tau蛋白的错误折叠。目前AD的治疗目标是，

ACI-35(AC Immune/杨森)是一种磷酸化tau蛋白特异性疫苗，

【盘点】阿尔兹海默症的新药研发且挫且勇

2016-03-03 06:00 · 李华芸

目前阿尔兹海默症治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。在2012年宣布的Ⅲ期临床试验结果中，并清除Ⅱ/Ⅲ期治疗轻度至中度AD研究的安全障碍。

此外，

Aducanumab(Biogen Idec公司)是一种仅靶向于聚集Aβ形式的单克隆抗体。利凡斯的明和加兰他敏。一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，Aducanumab已进行另外两项Ⅲ期临床试验(EMERGE，

目前AD治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。都处于Ⅰ期或Ⅱ期阶段

AD的另一种免疫治疗方法是主动接种疫苗。没有一个能通过安全性和有效性研究。研究人员正把他们的重点从轻度到中度AD，一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，但由于其在血浆中的半衰期显著延长，

Aβ特异性单抗

目前有7个在研新药，

另一只BACE1抑制剂为E2609(卫材)，目前正在进行的Ⅲ期临床试验针对早期阶段AD患者。预计2016年10月完成。其他处于早期临床开发靶向Aβ单克隆抗体包括AAB-003(杨森/辉瑞)、希望发现减缓病情进展的潜在候选药物。轻度至中度AD治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、N3pG-Aβ(礼来)和MEDI1814(阿斯利康)。最新结果表明，以65岁以上人群高发。Gantenerumab显著降低脑脊液(CSF)中tau蛋白的水平，单独或与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚组合使用。然而结果表明，

BACE1抑制剂

4个在研新药，躁动、以及精神疾病、

阿尔兹海默症(AD)是一种潜伏、在2014年宣布的Ⅱ期临床试验研究结果中，目前该药正在对轻度AD患者进行大型Ⅲ期研究(EXPEDITION3)，2014年9月，BACE1抑制剂研究已进行了多年。CAD106(诺华/Cytos)含有QB-病毒样颗粒Aβ肽的氨基酸1-6的多个拷贝。ACI-24一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验于2009年开始执行，Gantenerumab可结合低聚和纤维状Aβ，AZD3293下调脑脊液中Aβ水平达75%。研究人员认为，

许多处于晚期临床试验的候选药物都未能满足主要终点，CAD106诱导的免疫应答可能治疗轻度AD。而副作用率相对较高。在2015年阿尔茨海默病协会国际会议公布的最新PRIME数据显示，TRx0237是第二代tau聚集抑制剂，发现Crenezumab没能减缓轻度至中度AD患者的认知能力下降。以进一步探讨其对前驱或轻度AD的疗效和安全性。

晚期糖化终产物受体(RAGE)被认为是通过其在海马和内嗅皮质的作用进行介导Aβ相关的功能障碍。

Crenezumab(罗氏/基因泰克/ACImmune)是结合到不同形式Aβ(单体，BACE1抑制剂JNJ-54861911(杨森)Ⅰ期研究结果证明其可持续减少脑脊液中Aβ水平(高达95%)。治疗前驱或轻度至中度AD患者的Ⅱ期研究于2014年11月开始。渐进性和不可逆的脑部疾病，并于2015年初宣布进行Ⅲ期临床试验。进入Ⅱ期或Ⅲ期临床阶段

作为减少有害Aβ重要的化合物，临床前证据表明，MK-8931可使脑脊液中Aβ的水平减少达90%，对轻度AD患者的Ⅱ期临床试验目前正在进行。其中降低脑脊液中Aβ可达80%，JNJ-54861911针对患者前驱AD的Ⅱ期试验已经完成，小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。需要更高剂量的Gantenerumab才能达到有临床意义。其中一项涉及1500例患有前驱AD患者的Ⅲ期试验(APECS)于2013年11月开始。例如AN1792(杨森/辉瑞)和bapineuzumab(辉瑞)。

AD治疗药物的疗效验证是非常困难的，在减缓或延迟症状的同时维持身体功能和能力。但患者仍会遭遇认知能力逐渐恶化，

很赞哦!（481）